远征军总参谋长史迪威却比他们先到了好几天，却不见史迪威等人前来迎接，这让老蒋非常不满。
这时英方联络官解释说：“委座抵开罗时间较预定期早一日，当时美国空军人员严守秘密，故英方军政长官未能前来机场迎接，深以为歉。”
老蒋夫妇乘美军准备的汽车，由陈纳德前导，经过开罗市区，先赴海纳饭店会议场，即由英军负责人员迎接，领至住处。上午10时，英国中东国务大臣凯西来访，说明未曾预知到达时日，表示歉意。当他得知蒋夫人正患眼病时，表示愿意请当地名医诊视，蒋夫人一再致谢。
当天下午，英国首相丘吉尔抵达开罗，随行人员有英军参谋总长布鲁克上将、海军参谋长肯宁汉元帅、空军参谋长波多尔上将、艾登外相、麦克米伦及丘吉尔的女儿等100多人。
次日上午，美国总统罗斯福乘坐飞机抵达开罗，陆军参谋总长马歇尔上将、北非盟军总司令艾森豪威尔等同机到达。
在罗斯福等人抵达没多久，华泰国内阁首相宗翰也于一小时后抵达，随行人员有夫人聂婉柔，首相特别助理梅思宏、外交部长陆无涯、华泰军副总参谋长吴泽忠，天网组织副总负责人刘朝阳、欧洲事务顾问阿姆斯等二十三人。
为了绝对保证会议的安全，在开罗的吉萨金字塔附近的卡塞林森林区一带已经布置了一旅的兵力，把这里变成了与外界隔离的禁区。森林中星罗棋布的各国达官显贵们的花园别墅都安排了用场。罗斯福住在美国大使柯克宽敞的别墅里，宗翰住在华泰国大使吴其忠的别墅里，丘吉尔住在英国中东大臣凯西舒适的房子里，二者相距3英里，而老蒋夫妇则住在第一号别墅，距离丘吉尔的住处仅半英里。举行会议的梅纳大饭店就在吉萨金字塔和狮身人面像的对面。这一带布置了500门高炮对空警戒，所有的道路上都布置了最严密的警戒线。为了做到万无一失，英国在几百公里外的亚历山大港安排了8个空军中队，随时准备截击从希腊或罗德岛方向可能袭来的德国飞机。
11月23日，开罗会议开幕，四巨头相见了，时值老蒋56岁，罗斯福61岁，丘吉尔69岁，而宗翰只有40岁，最年轻，罗斯福满怀热情，丘吉尔半心半意，宗翰志在必得，而老蒋则是抱着讨价还价的目的参加了会议。
这次会议是讨论关于远东战略的问题，是一次大规模聚会，几乎所有知名的军官都参加了，蒋夫人和宗夫人是与会人员中唯一两个没有穿军装的女性，宗夫人聂婉柔穿着比较新潮，至于蒋夫人，史迪威在后来的记载中这样写道：“蒋夫人穿着一件绣着金色菊花的紧身黑缎旗袍。她的头发上和露出脚趾的高跟鞋上，用黑色丝带打着蝴蝶结，她尽力以她那优雅举止和旗袍开叉处一闪一闪地露出的匀称的腿来吸引与会者的注意力。在开罗会议中，宋美龄作为蒋介石的翻译、秘书和顾问，始终陪在他身边，为他出谋划策，针对会议中出现的任何问题她都与会讨论，可以说对会议全盘过程，她比蒋介石了解得更彻底，更具明细轮廓。”
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