尽管亚历山大自认为有修养， 又受过亚里士多德的教导， 希腊大部分城邦却都不满马其顿的统治，特别是斯巴达城邦仍在挑衅滋事！
亚历山大的父亲腓力二世在征服希腊的时候，曾向斯巴达发出警告：“一旦我进入拉科尼亚，我定将夷平斯巴达！”
斯巴达的回答很简洁：“只是一旦！”
到死，腓力二世也没有完成那个一旦……
因此，希腊政局不稳，亚历山大出兵波斯时，被迫留下了相当部分的兵力，以防不测，在希腊境内，亚历山大的话就是法律，但是让法律奏效的，则是马其顿长矛！
公元前334年，亚历山大越过达达尼尔海峡进入亚洲，踏上了远征波斯的征途！
亚历山大先是在格拉尼卡斯河遭遇了一支仓促组织起来的波斯军队，但就是这支战斗力并不高的波斯军队，几乎夺取了亚历山大的性命，恶战后，马其顿人击溃了波斯军队，打开了征服安纳托利亚的序曲。
随后的几个月里，亚历山大不断征战，直到第二年春天，他在伊苏斯遇上了由大流士亲自统帅的波斯军队主力！
在接下来的激烈战斗中，亚历山大利用精锐的友伴骑兵和马其顿方阵抓住了波斯军队的一个小缺口，最终获得了胜利，大流士在军队无力回天时，狼狈逃窜，亚历山大紧追不舍，却无功而返……
但大流士匆匆逃亡时留下的大量财宝，为亚历山大此后数年的远征提供了保障，大流士留下的，还有他的妻子、母亲和俩个女儿……
伊苏斯战役葬送了大流士和波斯军队的主力，但野战大胜的亚历山大却在攻打推罗城和加沙时，耗费了一年多时间，攻下了推罗城的亚历山大，下令将所有到达服兵役年龄的男子钉在十字架上，女人和孩子全部卖作奴隶！
而围攻加沙时，亚历山大的肩膀受了重伤，因此灾难同样降临到了加沙居民身上，所有成年男子全部被亚历山大处决！妇女和儿童同样被卖作奴隶！
耶路撒冷城的人看到亚历山大的作为后，主动开启城门投降，并且呈上《但以理书》，预言说一位伟大的希腊国王会推翻波斯帝国的统治！
亚历山大非常开心，赦免了耶路撒冷的居民！
接下来，亚历山大向埃及进军，他以解放者的身份，受到了热烈欢迎，被奉为埃及的神！
公元前331年初，亚历山大巩固了马其顿在埃及的统治和建立了亚历山大城之后，准备重拳出击波斯帝国的心脏！
大流士由于之前的战败，权威出现了一定程度的动摇，大流士为了重振皇室的权威，实施他统治的神圣权力，和亚历山大的主力在开阔的高加米拉平原展开决战！
高加米拉平原位于阿贝尔市西北50英里处，在这个据点，连接着通往亚美尼亚和东部辖区的道路，非常适合调集分散的波斯军队。
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